Vitamin B12 Test und extrem hohe Blutwerte

Während ein Vitamin-B12-Mangel sich durch einen Vitamin-B12-Test mit sehr niedrigen Blutwerten auszeichnet, wird auch immer wieder von extrem hohen Blutwerten berichtet. Als hoch gelten Blutwerte oberhalb von 900 pg/ml, in einigen Fällen werden jedoch Werte weit im vier- oder sogar fünfstelligen Bereich gemessen. Was hat es damit auf sich – und sind solche Werte bedenklich?

Hohe B12-Werte sind nicht zwingend ein Grund zu Beunruhigung, da ganz unterschiedliche Ursachen vorliegen können. Sie sollten aber in allen Fällen untersucht werden, da zu diesen Ursachen auch einige schwere Krankheiten zählen. Neben Alkoholismus, genetischen Ursachen, einer gestörten B12-Verwertung und erhöhten Transportmolekülen im Blut, sind vor allem Krankheiten der Leber, der Niere und Blutkrankheiten wie Leukämie Ursachen der erhöhten Vitamin-B12-Werte. (1-4)

Die Ursachen für erhöhte Vitamin-B12-Blutwerte

Erhöhte Blutwerte können durch verschiedene Ursachen entstehen, die sich grob in folgenden Kategorien unterscheiden lassen.

1. Die Testergebnisse sind durch die test-Methode verfälscht.
2. Der Test wurde zeitlich zu nah nach der Einnahme von Vitamin-B12-Präparaten durchgeführt.
3. Es liegt eine Verwertungsstörung vor. (5)
4. Es liegt eine schwere Krankheit zu Grunde. (4, 5)

Im Folgenden werden diese Ursachen und das jeweils nötige weitere Vorgehen näher betrachtet. Am Ende des Artikels findet sich ein genauer Leitfaden, wie im Falle von erhöhten Blutwerten vorzugehen ist.

Hohe Blutwerte durch Fehler der Messmethode

Wie bekannt wurde, werden die Messergebnisse zahlreicher Labore verfälscht, wenn der Patient eine sehr hohe Anzahl von Intrinsic-Factor-Antikörpern aufweist. Der Test zeigt dann extrem hohe Werte jenseits von 1000 pg/ml an, obwohl in Wirklichkeit ein extremer Vitamin-B12-Mangel vorliegen kann. (27-29)

Eine Kontrolle auf IF-Antikörper, Homocystein und MMA im Urin kann hier Aufschluss geben, ob die hohen Werte ein Artefakt der Messmethode sein könnten.

Vitamin-B12-Bluttest: Zeitliche Abstände einhalten!

Eine weitere sehr häufige Ursache von hohen Blutwerten ist, dass der Bluttest direkt nach einer Vitamin-B12-Injektion durchgeführt wurde. Dies sollte vermieden und eine Wartezeit von 7 bis 10 Tagen eingehalten werden, da die Ergebnisse sonst extrem verfälscht werden: Das Vitamin B12 wurde noch nicht verstoffwechselt und die hohen Blutwerte sind nur eine Auswirkung der Injektionen. In diesen Fällen sind die hohen Blutwerte absolut unbedenklich.

Auch die Einnahme von hochdosierten oralen Präparaten kann die Blutwerte stark erhöhen – auch hier ist der selbe Abstand einzuhalten.

Werden also im Zuge einer Vitamin-B12-Therapie hohe Blutwerte gemessen, ist die erste Maßnahme, nach 10 Tagen ohne Einnahme von B12-Präparaten den Blutspiegel erneut zu überprüfen.

Überprüfung des B12-Status durch einen MMA-Urintest

Bei hohen Blutwerten, die nicht durch einen zeitlich ungünstigen Test entstanden sein können, sollte immer zunächst der tatsächliche B12-Status überprüft werden. Dies geschieht am Bequemsten durch die Bestimmung der Methylmalonsäure im Urin – auf diesem Wege kann direkt überprüft werden, wieviel B12 die Zellen tatsächlich erreicht. Der Test kann bequem und recht schnell von zuhause aus durchgeführt werden und kostet um die 40 Euro.

Verwertungsstörungen: Mangel trotz hoher Blutwerte

Ein weiterer Grund für erhöhte Vitamin-B12-Werte sind Verwertungsstörungen. Hier wird das Vitamin B12 nicht richtig verwertet und akkumuliert sich darum im Blut. Teilweise kann trotz der hohen Blutwerte ein B12-Mangel bestehen – zum Beispiel, wenn sich das Vitamin B12 nicht an die Transportmoleküle bindet und darum vom Körper nicht verwertet werden kann. (6) Dies kann durch einen Holo-TC oder MMA-Urintest überprüft werden, da diese nur das verwertbare Vitamin B12 (Holo-TC) beziehungsweise Stoffwechselprodukte (MMA-Test) messen.

Bevor nach Verwertungsstörungen gefahndet wird, sollte ausgeschlossen werden, dass es sich nur um den oben beschriebenen Messfehler handelt.

Hohe Blutwerte und Vitamin-B12-Transportmoleküle

Eine weitere Methode, die jedoch einen Gang zum Arzt und Blutabnehmen erfordert, ist der Holo-TC-Test, der nur das an die Transportmoleküle gebundene B12 misst. Die Transportmoleküle für Vitamin B12 werden Transcobalamine genannt. Nur Vitamin B12, das an diese Moleküle gebunden ist, wird korrekt in die Gewebe und die Körperspeicher transportiert und kann vom Körper verwertet werden. (7, 8) Freies B12 kann zwar zu hohen Messwerten im Serum-Test führen, hat aber keine biologische Funktion.

Es existieren mehrere solcher Transcobalamine – entscheidend ist das sogenannte Transcobalamin II, welches das Vitamin B12 biologisch verfügbar macht. Der Holo-TC-Test misst darum nur das an dieses Transcobalamin II gebundene B12 und gibt so weit besser Auskunft über die tatsächliche B12-Versorgung.

Hier die häufigsten Verwertungsstörungen in Verbindung mit den Transportmolekülen.

Mangel an Transcobalamin II

Einige seltene, angeborene Krankheiten führen zu einem Mangel an Transcobalamin II – so kann trotz guter B12-Versorgung ein Vitamin-B12-Mangel entstehen. Der Serumswert würde dann sehr hohe Werte für Vitamin B12 anzeigen, obwohl tatsächlich ein Mangel vorliegt.

Transcobalamin-II-Antikörper

Erbkrankheiten, aber auch eine dauerhafte Verabreichung von Vitamin-B12-Injektion kann zu Antikörpern gegen Transcobalamin II führen, wodurch das Vitamin B12 nicht verwertet werden kann. (9)

Transcobalamin-Bindungsstörungen

In anderen Fällen ist das Transcobalamin zwar vorhanden, es liegt aber eine Störung der Bindung von Vitamin B12 an das Transportmolekül vor. Auch hier besteht dann ein Mangel trotz sehr hoher Blutwerte.

Übermäßige Produktion von Haptocorrinen

In dritten Fällen werden übermäßig große Mengen anderer Molkeküle gebildet, die ebenfalls Vitamin-B12 binden – die sogenannten Haptocorrine oder R-Binder, zu denen auch Transcobalamin I und III gehören. Dies führt dazu, dass sich das vorhandene B12 an diese Moleküle bindet, statt an Transcobalamin II. Der Serumswert schlägt auch hier an, obwohl das B12 gar nicht verwertbar ist.

Hohe Vitamin-B12-Blutwerte und Krankheiten.

In einigen Fällen sind die hohen Blutwerte auch auf schwere Krankheiten zurückzuführen. Im Zuge dieser Krankheiten entstehen durch folgende Mechanismen die hohen B12-Blutwerte:

1. Durch die Übermäßige Produktion von Haptocorrinen
2. Durch die fehlende Ausscheidung von Vitamin B12
3. Durch Freisetzung großer Mengen B12 aus den Körperspeichern in der Leber
4. Durch die Produktion von B12-Analoga bei bakteriellen Überwucherungen

Im Folgenden eine Aufstellung der häufigsten Krankheiten, die mit sehr hohen Vitamin-B12-Blutwerten einhergehen.

Hohe Vitamin-B12-Werte bei chronischen Entzündungen

Einzelne Fälle von hohen Vitamin-B12-Blutwerte wurden auch für einige Autoimmunerkrankungen mit chronischen Entzündungen berichtet. Der Mechanismus hier ist nicht vollständig geklärt, jedoch wird eine erhöhte Produktion von Transcobalamin II vermutet. (22-24) Häufigkeit und Signifikanz dieser Beobachtungen sind jedoch bisher unklar.

Erhöhte B12-Werte scheinen hier sehr viel seltener aufzutreten, als bei den bisher genannten Krankheiten, so dass dieser Zusammenhang bislang eine eher untergeordnete Rolle zu spielen scheint.

Was tun bei hohen Vitamin-B12-Blutwerten?

Hohe Vitamin-B12-Blutwerte sollten in jedem Fall untersucht werden, um ernsthafte Erkrankungen auszuschließen. Wurden hohe Vitamin-B12-Blutwerte festgestellt, besteht jedoch zunächst kein Grund zur Panik – oftmals handelt es sich um einfache Messfehler, weil der zeitliche Abstand zwischen Einnahme der Präparate und dem Bluttest nicht eingehalten wurde.

Selbst viele Allgemeinmediziner sind mit der Interpretation hoher B12-Werte überfragt – deshalb hier ein kleiner Leitfaden, wie in diesen Fällen vorzugehen ist.

Leitfaden erhöhte Vitamin-B12-Werte

Quellen

1. E. Andrès, K. Serraj, J. Zhu, A.J.M. Vermorken. The pathophysiology of elevated vitamin B12 in clinical practice QJM Feb 2013
2. Chiche L, Jean R, Romain F, Roux F, Thomas G, Canavese S, et al. Implications cliniques de la découverte d’une hypervitaminémie B12 en médecine interne. Rev Med Interne 2008;29:187-94.
3. Arendt JFB, Nexo E . Cobalamin related parameters and disease patterns in patients with increased serum cobalamin levels. PLoS ONE 2012;9:e45979.
4. Deneuville T, Mario N, Tiev KP, Tolédano C, Josselin-Mahr L, Gain M, et al. Concentration plasmatique élevée de la vitamine B12: un indicateur des maladies hépatiques ou tumorales? Rev Med Interne 2009;30 Suppl. 2:S73.
5. Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J. Significance of elevated cobalamin (vitamin B12) levels in blood. Clin Biochem 2003;36:585-90.
6. Solomon LR. Disorders of cobalamin (vitamin B12) metabolism: emerging concepts in pathophysiology, diagnosis and treatment. Blood Rev 2007;21:113-30.
7. Grasbeck R. Biochemistry and clinical chemistry of vitamin B12 transport and the related diseases. J Clin Biochem 1984;17:99-107.
8. Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H Nicolas JP, Gueant JL, Frémont S. Cobalamin binding glycoproteins. In: Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H, editors. Advances in Thomas Addison’s Diseases. Bristol: Journal of Endocrinology Ltd; 1994. p. 253-67.
9. Carmel R, Tatsis B, Baril L. Circulating antibody to transcobalamin II causing retention of vitamin B12 in the blood. Blood 1977;49:987-1000.
10. Fremont S, Chamigneulle B, Gerard P, Felden P, Lambert D, Gueant JL, et al . Blood transcobalamin levels in malignant hepatoma. Tumor Biol 1991;12:353-9.
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27. Vlasveld LT, van’t Wout JW, Meeuwissen P, Castel A (2006) High measured cobalamin (vitamin B12) concentration attributable to an analytical problem in testing serum from a patient with pernicious anemia. Clin Chem 52:157-158; discussion 158-159 PMID: 16391338
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29. Yang DT, Cook RJ (2012) Spurious Elevations of Vitamin B 12 with Pernicious Anemia. New England Journal of Medicine 366:1742–1743 DOI: 10.1056/NEJMc1201655